Гормональное лечение при онкологии молочной железы

Диагностика рака молочной железы не обходится без определения содержания в опухоли рецепторов эстрогенов (РЭ), прогестерона (РП). Знание того, какой гормональный статус вашей опухоли, имеет важное значение, поскольку это помогает определить – нужна или нет гормонотерапия, а также спрогнозировать течение заболевания. Этот анализ выполняется сразу же после биопсии молочной железы или после хирургического вмешательства (мастэктомии или лампэктомии).

Факторы, влияющие на развитие рака молочных желез

Причины рака груди до сих пор не установлены. Есть лишь особые обстоятельства, увеличивающие риск появления опухоли.

Состояние детородной системы

  • Менструальная функция
  • Количество родов
  • Длительность кормления грудью

Многолетние исследования доказали взаимосвязь детородной функции женщины и частотой злокачественных опухолей в груди. Так как гормонозависимый рак возникает и прогрессирует на фоне высокого уровня эстрогенов, то риски значительно возрастают при следующих состояниях:

  • раннее начало менструаций (ранее 12 лет)
  • поздняя менопауза (позже 55 лет)
  • отсутствие или всего одна беременность
  • поздняя первая беременность (после 30 лет)
  • отсутствие или короткий срок лактации
  • длительная заместительная гормональная терапия

После первой менструации и до их прекращения в менопаузу здоровая женщина каждый месяц испытывает эстрогенные пики (во время овуляции). Исключение составляет период беременности и лактации, когда овуляции отсутствуют. Поэтому чем длиннее этот эстрогеновый период, тем выше риски заболеть раком молочной железы.

Вопрос о влиянии заместительной гормональной терапии и комбинированных оральных контрацептивов до сих пор открыт. Считается, что длительная заместительная терапия после менопаузы может несколько увеличивать риск рака молочной железы. Поэтому оптимально назначать ее на короткий срок, для поддержания баланса костной ткани. Также есть данные, что раннее начало приема ОК (до 20 лет) может приводить к возрастанию риска рака груди. Эти сведения очень противоречивы. Так как профилактическое значение оральной контрацепции в отношении рака яичников доказана, то польза от них превышает риск.

Генетическая предрасположенность

  • Рак молочной железы у кровных родственников
  • Синдромы, включающие рак молочной железы

В 90-е годы прошлого столетия ученые сделали революционное открытие в онкомаммологии. Были идентифицированы гены, отвечающие за «семейный» рак груди: BRCA1 и BRCA2. Опухоли такого происхождения составляют 5-10% от общего числа злокачественных процессов молочной железы.

Отличительные признаки наследственного рака молочных желез:

  • Выявление в молодом возрасте (обычно в 40-45 лет)
  • Высокая частота рака в обеих железах
  • Частое сочетание с опухолями других локализаций
  • Первично-множественный рак (много очагов в груди)

Женщины с мутацией в BRCA1 имеют 65% риск заболеть раком молочных желез до 70 лет. До 60% доходит и вероятность рака яичников. Более того, при опухоли в груди в сочетании с этой мутацией у каждой второй женщины возникает рак и в другой молочной железе.

Мутация BRCA2 приводит к раку груди в 45% случаев, а к раку яичников в 15-30%. Мужчины с этим мутантным геном также подвергаются риску рака молочной железы, простаты и прямой кишки.

Помимо этих двух мутаций есть генетические синдромы, проявляющиеся раком груди и других органов. Они довольно редкие, поэтому специальные тесты на них делают по показаниям.

Профилактика при мутациях BRCA1 и 2

  • Удаление обеих молочных желез (снижает риск на 95%)
  • Удаление яичников
  • Антиэстрогеновые препараты (тамоксифен, ралоксифен)

Именно профилактическое удаление молочных желез и яичников перенесла известная актриса Анджелина Джоли. Ее мать страдала раком молочных желез, дефектный ген был выделен и у голливудской звезды. С целью снижения риска болезни она пошла на радикальные меры. Нашей стране случаи профилактических операций пока довольно редки. Чаще женщины предпочитают прием антиэстрогенов для выключения менструальной функции.

Внешние воздействия

  • Ионизирующая радиация
  • Химические канцерогенные вещества
  • Диетические пристрастия

Диета, богатая жирами, очень часто ассоциируется у ученых с риском развития опухолей, в том числе и рака молочной железы. Это связано как с прямым воздействием жиров на клетки, так и с развитием ожирения. Тучные женщины имеют не просто жировую прослойку, а целую станцию по производству эстрогенов. Их избыток, как уже было сказано ранее, увеличивает риск развития опухоли в разы (см. риск рака груди повышается и по этой причине).

Ионизирующее излучение – еще один фактор, влияние которого доказано давно. В Японии после взрыва атомных бомб в Хиросиме и Нагасаки число случаев рака молочной железы увеличилось многократно. Чаще всего заболевали женщины, которым на момент взрыва было до 20 лет, причем болезнь начиналась через 15-25 лет после катастрофы.

Еще одним доказанным провоцирующим фактором является облучение грудной клетки с целью лечения другой онкопатологии. Так, у молодых женщин, облучавшихся для терапии лимфогранулематоза, риск рака груди несколько повышен.

Читайте также:  Болит грудь: 5 экстренных способов помочь кормящей маме

Симптомы

В большинстве случаев недавно возникшая злокачественная гормоночувствительная неоплазия может являться случайной находкой при плановом посещении маммолога, ультразвуковом или рентгенологическом исследовании молочных желез. Иногда женщина может обнаружить во время самообследования грудной железы небольшой узелок, уплотнение либо припухлость.

По мере развития заболевания изменяются форма и очертания груди, пациентку периодически беспокоит боль, ощущение дискомфорта или распирания в груди. Кожа над патологическим образованием шелушится, становится багровой или розовой, а подлежащие ткани за счет образования спаек втягиваются и сморщиваются.

При соединении опухоли с молочными протоками, возможно появление бесцветного, а со временем – желто-зеленого экссудата из соска со специфическим запахом. Интенсивность симптомов не связана с фазой месячного цикла и предрасположена к постепенному усилению. В большинстве случаев отмечается втяжение соска.

Уже на второй стадии, в области подмышечной впадины на пораженной стороне выявляется плотное образование. Попытки подъема руки сопровождаются дискомфортом, со временем метастазы в лимфоузлы могут определяться и на противоположной стороне. Прорастание опухоли в кожу проявляется ее изъязвлением. При метастазировании присоединяются симптомы поражения других органов и систем.

При гормонозависимом раке груди возникают местные и общие признаки. К симптомам местного характера относятся:

Симптомы
  1. Изменение структуры железы. На начальном этапе в груди возникает уплотнение, которое сначала не вызывает болезненных ощущений. Постепенно оно увеличивается в размере, что чревато изменением формы груди, также возникает болезненность.
  2. Изменение кожного покрова груди. Кожа поверх новообразования может сохнуть и покрываться морщинами, по виду напоминающими корку лимона.
  3. Изменение лимфатических узлов в подмышечных впадинах по стороне опухоли. Лимфоузлы становятся болезненными и неподвижными, так как возникает их пайка с кожным покровом и друг с другом.
  4. Выделения из соска в виде гноя может говорить о присоединении к онкологическому процессу другого вида рака груди.

Признаки общего характера возникают немного позже местных по причине раковой интоксикации. Их наличие говорит о том, что патология находится в запущенной стадии:

  • женщина ощущает постоянную слабость, работоспособность падает, она быстро утомляется;
  • аппетит снижается или пропадает совсем, что приводит к резкой потере массы тела и истощению организма;
  • из-за гормональных нарушений настроение женщины часто меняется, она становится агрессивной, нервной, апатичной, плаксивой.

Даже на первой стадии местные признаки можно обнаружить самостоятельно, поэтому всем женщинам и девушкам рекомендуется узнать у гинеколога, как проводить самообследование молочных желез в разные периоды менструального цикла. Это позволяет определить малейшие изменения в груди и вовремя обратиться к доктору.

Тактика дальнейшего лечения в зависимости от полученного результата

Как вы уже поняли, если у вас опухоль ER+ и/или PR+ (позитивный гормональный рецепторный статус), то вам будет рекомендована гормонотерапия (эндокринотерапия). Выбор антигормонального препарата будет определять ваш менопаузальный статус.

До наступления менопаузы яичники продуцируют основное количество эстрогенов. Для того чтобы устранить «подпитку» эстрогенами злокачественных клеток в пременопаузе назначаются селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов. Ярким представителем этой группы препаратов является Тамоксифен, который блокирует рецептор эстрогена – не дает гормону «добраться» до него.

После наступления менопаузы ситуация другая, в организме женщины не так много эстрогенов, как было ранее. В постменопаузе он в основном синтезируются из андрогенов. Это превращение осуществляется с помощью фермента ароматазы. Для подавления этого фермента используются препараты, называемые ингибиторами ароматазы. Блокировка фермента приводит к тому, что в организме начинает вырабатываться мало эстрогенов, соответственно, стимуляция опухолевого роста снижается.

Врач может назначить следующие ингибиторы ароматазы:

  • Фемара (Femara, летрозол)
  • Аромазин (Aromasin, экземестан)
  • Аримидекс (Arimidex, анастрозол)

Перечисленные препараты могут быть назначены и в пременопаузе, но только после подавления яичников. Для подавления яичников используется либо лекарственные средства, либо удаляют яичники (в последнее время этого применяется редко). После этого, тамоксифен отменяется и назначается один из ингибиторов ароматазы. Данная стратегия, как показывает проведённое совсем недавно клиническое исследование, имеет преимущество в плане выживаемости.

При ранних стадия рака груди (в случае ER + и постменопауза) совместно с ингибитором ароматазы может быть использован бисфосфонат. По-видимому, такой подход снижает риск рецидивов (особенно риск возникновения костных метастазов).

Применение гормональной терапии при ранних стадиях рака груди, когда у опухоли положительный статус гормональных рецепторов, снижает риск рецидива примерно вдвое.

Иногда можно использовать и другие антигормональные средства. Например, такой препарат как Фазлодекс (фулвестрант), который является селективным супрессором эстрогеновых рецепторов. Обычно его применяют при лечении рака молочной железы, который прогрессирует на фоне приема тамоксифена или ингибитора ароматазы. Существуют и другие виды гормональной терапии, применяемые при лечении 4 стади заболевания.

Статьи по теме:

  • Гормонотерапия при раке молочной железы
  • Гормональная терапия метастатического рака молочной железы
  • Ибранса—вариант лечения гормонозависимого рака молочной железы 4 стадии
  • Верзенио—ещё одна опция лечения метастатического рака молочной железы без «химии»

Как долго следует принимать гормонотерапию

До последнего времени Тамоксифен или ингибиторы ароматазы рекомендовали принимать на протяжении 5 лет. Тем не менее, появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что для женщин с высоким риском рецидива более длительный прием этих препаратов может нести выгоду. Ввиду этого, вам следует акцентировать на этом внимание. Обязательно поговорите с вашим доктором от текущих рекомендациях относительно продолжительности приема антигормональных средств.

Читайте также:  Лечение геморроя после родов при грудном вскармливании

Список использованных источников:

  • Lumachi F, Brunello A, Maruzzo M, Basso U, Basso SM. Treatment of estrogen receptor-positive breast cancer. Curr Med Chem. 2013
  • Fan W, Chang J, Fu P. Endocrine therapy resistance in breast cancer: current status, possible mechanisms and overcoming strategies. Future Med Chem. 2015

Питание при использовании гормонотерапии

Диета при лечении гормонотерапией может понизить вероятность появления рецидива заболевания. В питании предпочтение надо отдавать отварным или тушеным блюдам, исключив полностью жареное. Также ограничения касаются употребления сахара, солений, жиров животного происхождения. Полностью исключить требуется:

  • Консерванты;
  • Кофе;
  • Сою;
  • Фастфуд;
  • Продукты с пищевыми добавками;
  • Алкоголь.

Из мясных блюд желательно употреблять нежирные сорта мяса, рекомендуется добавлять в пищу лук и чеснок. Пить побольше жидкости, простой воды. В рационе должны присутствовать следующие продукты:

  1. Морепродукты;
  2. Крупы;
  3. Фрукты;
  4. Растительные жиры;
  5. Жирная морская рыба;
  6. Морская капуста;
  7. Яйца;
  8. Овощи;
  9. Молочные продукты.

Общие отличия новообразований

Доброкачественные опухоли груди характеризуются медленным ростом. Они не прорастают в соседние ткани, а только раздвигают их, редко дают рецидивы. Мастопатия может рецидивировать, когда у опухоли есть основание (ножка). Развиваются доброкачественные опухоли из любой ткани, а злокачественные — чаще из эпителия. Среди симптомов доброкачественных образований:

  • тянущие боли в груди во второй половине менструального цикла;
  • чувство набухания груди;
  • ощущение жара;
  • уплотнения при пальпации.

Сильных болей при доброкачественных опухолях нет. Нет и сморщивания кожи, отека груди и выделений из сосков.

Злокачественные новообразования поражают молочную железу чаще в верхне-наружных квадрантах, в нижних отделах они бывают реже. Онкологические опухоли прорастают быстро и всюду. Доброкачественные не вызывают общих симптомов, причиняют только местный дискомфорт. При раке есть общие симптомы в виде интоксикации, бледности, похудания.

Общие отличия новообразований

При мастопатиях уплотнения подвижны, болезненны при пальпации, не наблюдается рост лимфоузлов, отмечается зависимость от менструации. Опухоль обычно гладкая, эластичная.

Злокачественное новообразование молочной железы часто не болит, выглядит как крупный плотный неподвижный узел. Подмышечные лимфоузлы при этом увеличены, наблюдаются кровянистые выделения из сосков.

Отличия кист от злокачественных опухолей: киста образуется из нормальных тканей, атипичных клеток в ней нет. Она не прорастает в соседние ткани, имеет небольшие размеры, может перекручиваться и разрываться. Опухоль не разрывается никогда.

Отличия фиброаденомы от злокачественных опухолей: фиброаденома всегда гладкая, эластичная, шаровидная, подвижна при пальпации.

Стадии заболевания

Чтобы назначить правильное лечение гормонозависимого рака молочной железы, необходимо определить стадию патологии:

  • стадия 0: новообразование не выступает за границы соединительной ткани, которая служит границами какой-то структуры: протока или дольки;
  • стадия I: раковые клетки находятся сугубо внутри железы;
  • стадия II делится на 2 подгруппы:

— 2 A: карцинома размерами 2-5 см, подмышечные лимфоузлы чисты;— 2 B: диаметр первичного узла до 5 см, но карциноматозные клетки уже разнеслись по лимфоузлам, или есть узел, превышающий в диаметре 5 см, а лимфоузлы интактны;

  • стадия III разделяется на 3 подгруппы:

— 3 A: узел более 5 см, метастазы – в 4-9 лимфоузлах с этой стороны или хотя бы 1 лимфоузел с другой стороны;— 3 B: рак пророс в кожу груди или в мышцу/фасцию, лежащие под молочной железой;— 3 C: метастазы обнаруживаются в подмышечных и окологрудинных лимфоузлах;

  • стадия IV: клетки гормонозависимого рака обнаруживаются уже не только в лимфоузлах или железе, но и в полостных органах: легких, печени, мозге или костях.

Также имеется классификация гормонозависимой маммарной карциномы согласно ее расположению в железе (например, наружный нижний/верхний или внутренний верхний/нижний квадрант). Это влияет на характер течения и прогноз онкопатологии.

Терапия после удаления яичников

После основной терапии рака груди для предупреждения рецидива, восстановления психического и физического здоровья, улучшения качества жизни все пациентки должны:

  • тщательно соблюдать рекомендации врача;
  • скорректировать рацион питания;
  • перестроить режим дня;
  • выполнять оздоровительные упражнения;
  • следить за весом;
  • вовремя проходить профилактические осмотры у специалиста.

Основные рекомендации в реабилитационном периоде будут следующими:

  • сон не менее 8 часов в сутки в хорошо вентилируемом помещении;
  • для полноценного лимфооттока и циркуляции крови рука со стороны прооперированной молочной железы во время сна должна находиться на некотором возвышении для исключения избыточного давления на стенки сосудов;
  • спать можно на спине или на боку со стороны здоровой груди;
  • интенсивные боли в зоне хирургического вмешательства могут быть результатом воспаления плечевого сплетения — в этом случае не нужно терпеть дискомфорт, важно сообщить о проблеме врачу;
  • запрещены подъем и ношение тяжестей, физическое напряжение руки со стороны прооперированной молочной железы — мышечная нагрузка препятствует нормальному лимфооттоку и может вызвать ухудшение самочувствия женщины;
  • в течение первого года после лечения пациентке разрешено носить не более 1 кг, последующие четыре года — 2 кг, затем вес поднимаемых предметов должен остановиться на цифре 3 кг;
  • нельзя выполнять работу в наклонной позе, например, в саду или по дому, так как это также способствует ухудшению лимфооттока;
  • перед сном важно делать самомассаж руки и легкую гимнастику со стороны прооперированной груди;
  • защищать кожу от укусов кровососущих насекомых, влияния химикатов;
  • исключить измерение артериального давления, факт забора крови для исследования и инъекции на руке со стороны удаления молочной железы;
  • носить свободную одежду из натуральных материалов, которая не врезается в кожу, не обтягивает ее и подходит по размеру;
  • следить за температурой воды при приеме ванны и душа, мытья посуды и стирки — она не должна быть горячей, сауны и бани под строгим запретом;
  • если допущена травма руки, важно обработать ее антисептиком, при появлении боли и отека — как можно скорее проконсультироваться с врачом;
  • избегать большого скопления народа, чтобы избежать нечаянных травм.
Читайте также:  Маммография на 14 день цикла можно делать

В реабилитационный период рекомендуется выполнять комплекс лечебной гимнастики, способствующий нормализации движений руки и общей координации, сохранности осанки, улучшения самочувствия в целом. Упражнения следует проводить до полудня. Полезно и плавание, к которому можно приступить через 2 месяца после операционного лечения.

После удаления яичников молодые пациентки начинают испытывать ощущения, которые наблюдаются у женщин климактерического периода. Уже спустя 15 – 20 дней появляются симптомы недомогания, которые серьезно досаждать начинают через 8 – 12 недель после операции.

Женщина начинает испытывать лихорадку, усиление работы потовых желез,

, у нее нестабильно давление и настроение, часто болит голова, плохой сон и нет интереса к противоположному полу.

Через некоторое время эти неприятные признаки исчезнут, однако на их место придут другие, более опасные: нарушение функции сосудов, мочевыделительных органов, наружных половых органов.

Некоторую часть гормонов вырабатывают надпочечники. Однако их работы не хватает. Поэтому женщинам назначается заместительная гормонотерапия. Гормональные средства можно пить до конца жизни, что предупредит развитие раннего климакса и позволит женщине долгое время чувствовать себя хорошо.

  • Уменьшение влечения к противоположному полу,
  • Приливы к щекам и верхней части тела,
  • Остеопороз и переломы костей,
  • Увеличение и напряжение молочных желез,
  • Уменьшение уровня эритроцитов в крови,
  • Снижение запоминающей функции,
  • Снижение мышечной массы, увеличение веса тела за счет жира,
  • Вялость и утомляемость,
  • Увеличение количества холестерина в крови,
  • Подавленное настроение.

У мужчин, принимающих подобное лечение, увеличивается риск диабета, гипертонии, заболеваний сердца.

  • увеличение массы тела;
  • потливость;
  • отечность;
  • сухость влагалища;
  • преждевременное наступление менопаузы;
  • перепады настроения, депрессия.

Широко используемый препарат тамоксифен может стать причиной образования тромбов, рака матки и бесплодия. Препараты, которые направлены на снижение уровня эстрогенов (ингибиторы ароматазы), в некоторых случаях приводят к остеопорозу, повышению холестерина, заболеваниям ЖКТ.

Симптомы гормонозависимой опухоли

Симптомы гормонально зависимой карциномы принципиально не отличаются от другого варианта болезни, поскольку клинические проявления определяются своевременностью обнаружения. Как правило, гормонозависимые новообразования хорошо дифференцированные, то есть строение раковой клетки не далеко ушло от нормального, как правило, это медленно растущие опухоли.

При отрицательной по ПР карциноме чаще выявляют метастазы в лимфоузлах, опухолевый узел в груди крупнее, чаще в ДНК содержится ген HER-2, обещающий устойчивость к лекарствам. Такой вариант гормональной зависимости более характерен для пожилых.

Стадии гормонозависимого рака молочной железы, прогноз выживания

Гормонозависимый рак молочной железы – это онкозаболевание (опухоль) в грудных железах. Если к диагнозу добавляется слово «гормонозависимый», это означает, что опухоль имеет зависимость от уровня гормонов в организме.

Стадии гормонозависимого рака молочной железы, прогноз выживания

Опухоль молочных желез весьма распространенное заболевание. Как показывает статистика, из 35 распространенных болезней, рмж (рак молочной железы) занимает около 80%. Поэтому так важно быть достаточно осведомленным в вопросе здоровья груди и вовремя распознать признаки онкологии.

Химиотерапия

Химиотерапия при гормонозависимом раке молочной железы подразумевает под собой введение специально подобранных препаратов, позволяющих уничтожить наиболее активные клетки злокачественного новообразования. Врачи назначают подобную методику перед проведением операции или после нее. Основная цель подобной терапии заключается в уменьшении пораженной области и предупреждении возникновения рецидива.

Химиотерапия при гормонозависимом раке молочной железы применяется для лечения женщин репродуктивного возраста и пациенток с увеличенными лимфоузлами. Стоит отметить, что лекарственные средства помогают уничтожить абсолютно все активно размножающиеся клетки организма, а не только раковые. Именно поэтому после проведения курса терапии требуется реабилитация. Гормонозависимый рак молочной железы не лечат химиотерапией в случае:

  • пре- и постменопаузы;
  • низкого риска метастазирования;
  • если лимфоузлы не вовлечены в злокачественный процесс.

Кроме того, химиотерапевтические методики не применяются для проведения лечения женщин старше 70 лет.